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海游叶

 
 
 

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国外致癌因素研究的新成果  

2014-03-09 08:25:16|  分类: 默认分类 |  标签: |举报 |字号 订阅

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1.致癌基因研究的新发现

⑴发现抑癌基因的甲基化现象。

德克萨斯大学西南医学中心的一个研究小组,在《科学医学公共图书馆》网络版撰文称,他们首次鉴别出一组在肺癌、乳腺癌、前列腺癌和结肠癌四种实体肿瘤中不表达的基因。研究人员认为,此项发现,可用于这些癌症的早期检测。

抑制肿瘤发展的基因称为抑癌基因。肿瘤细胞中抑癌基因经常缺失,可能是因为这些基因的DNA序列,发生突变或者丢失。甲基化是抑癌功能缺失的另一个原因:一个甲基基团附着在抑癌基因邻近的DNA区域,抑制基因的活性,实际上是让基因保持“沉默”。

研究人员说:“这些结果表明,可以同时观察多种基因,在基因组范围内研究肿瘤。”

寻找新的抑癌基因,对于治疗肺癌和乳腺癌有重要作用。该研究小组检测这几种肿瘤中被激活的基因,并将其与正常肺细胞的基因表达图谱进行比对,然后用一种抑制甲基化的药物分别处理这些细胞,比对它们的基因表达图谱,最终鉴别出大约130个发生甲基化,并在肺癌、乳腺癌、前列腺癌和结肠癌中沉默表达的基因。研究人员从中挑选出45个基因,检测它们在同一患者正常和发生癌变组织中的表达情况,发现其中大多数只在癌变组织中发生甲基化。

⑵发现与睾丸癌有关基因。

英国和美国两个科研小组,分别在同一期《自然遗传学》杂志上宣布,他们发现了导致睾丸癌的基因变异。它们是分别位于5号、6号和12号染色体内的3个基因,无论哪一个发生变异,人患睾丸癌的风险都会显著增加。如果3个基因均变异,那么患睾丸癌的风险会高达健康男性的4倍。

睾丸癌是中青年男性最常见的癌症之一,大多数都可以治愈。英美科学家的研究成果,将有助于开发针对睾丸癌的更好的治疗方法。此外,借助基因诊断,医学研究人员将来有望早期筛查出睾丸癌患病风险高的人,大大提高早期诊断和预防的效率。

⑶发现可引发多种癌症的基因。

英国韦尔科姆基金会桑格研究所的研究人员指出,位于X染色体上的UTX基因,与控制其他基因的开启与关闭有关。他们在对患有某种肾癌的患者组织样本,进行大规模基因筛查后,发现变异的UTX基因会引起癌症。当研究范围扩大到其他类型的癌症后,他们又发现,这种变异的UTX基因,对多发性骨髓瘤和食道癌都起作用。

负责该项目的一位专家说,与很多癌症基因不同的是,变异的UTX基因,似乎并不直接参与细胞分裂或细胞死亡,而是影响细胞的基本调节,从而引发癌症。

2.致癌蛋白质研究的新发现

⑴发现使大肠癌恶化的蛋白质。

2006年6月,日本和美国3所大学研究人员组成的小组,在《自然》杂志上报告说,他们发现,蛋白质“CRD-BP”在大肠癌恶化的过程中起着主导作用。

研究人员在实验器皿中培养大肠癌细胞,发现蛋白质“CRD-BP”可促进“贝塔连环蛋白”等3种蛋白质结合,使3种蛋白质协调发挥作用,而“贝塔连环蛋白”等此前就被证实和大肠癌恶化相关。

在验证实验中,科学家依靠基因操作,破坏“CRD-BP”的功能,在不施加其他任何外因的情况下,癌细胞的自然死亡率约上升2.5倍,其增殖也被控制在原先的约1/3内。同时,对比多名大肠癌患者病灶周边组织和健康部位可发现,病灶周边存在较多“CRD-BP”,证明了这种蛋白质确实对癌症恶化产生影响。

研究人员认为,半数大肠癌患者的病情恶化,与“CRD-BP”蛋白质相关。利用这一蛋白质的特性,有望开发更具针对性的疗法。

⑵发现阻止肌体抑制癌症的蛋白质。

2011年8月,日本九州大学的研究小组,在《自然·医学》杂志网络版上发表论文称,他们发现,人体细胞核内一种蛋白质,是阻止肌体抑制癌症的障碍物,如果能减少这种蛋白质的数量或减少其表达,癌症发展就能得到一定程度的抑制。这项成果,有助于抗癌新药的研发,也有助于更准确地预测癌症复发状况。

研究小组研究了人体细胞核内的蛋白质“PICT1”,发现如果这种蛋白质的数量减少或表达被抑制,另一种已知具有抑制癌症作用的蛋白质“p53”的量就会显著增加。

研究人员针对癌症患者进行的病变组织分析显示,“PICT1”蛋白质数量少或表达不活跃的癌症患者,5年生存率比这种蛋白质数量多或表达活跃的患者要高。

研究发现,癌细胞中“PICT1”含量高的食道癌患者5年生存率为25%,而“PICT1”含量低的患者5年生存率可达到42%;直肠癌患者癌细胞内“PICT1”含量高和含量低的,5年生存率分别为62%和81%。

3.致癌细胞研究的新发现

⑴发现肝癌存在“癌症干细胞”

2006年8月21日,《日本经济新闻》报道,人体内的干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞,可以修复受损组织和器官。日本理化研究所一个研究小组发现,肝癌细胞中也有类似的“癌症干细胞”,它们是产生其他肝癌细胞的源泉。

研究人员分析了人类的4种肝癌,发现其中两种肝癌,存在增殖活跃且寿命也较长的特殊“癌症干细胞”。这些细胞的数量,不足肝癌细胞总量的1%,却是产生占多数比例的其他肝癌细胞的源泉。

研究人员取出这种“癌症干细胞”,并将其植入实验鼠体内,几千个这种细胞,就能演变成恶性肿瘤,但若移植普通肝癌细胞,即使100万个也发育不成肿瘤。此前,科学家一直认为,癌症是均质癌细胞的集合,现在看来这种观点是不正确的。

研究人员认为,在治疗过程中,未打败“癌症干细胞”,可能是导致肝癌复发的原因。如果某种药物能瞄准“癌症干细胞”,就有望开发出一种杜绝复发的有效疗法。

⑵临床数据首次证实“癌症干细胞”概念。

2010年12月22日,斯坦福大学癌症中心医务部艾什·埃里沙德与拉文达·马杰提,在《美国医学会》杂志上发表论文称,他们通过对白血病干细胞的基因表达方式研究发现,“癌症干细胞”基因表达水平更高的病人,比表达水平低的病人预后效果要差很多。该发现,首次通过临床数据证明了“癌症干细胞”概念。医疗人员可据此预测群体病人的治疗结果,并帮助开发新的临床疗法。

“癌症干细胞”概念认为,某些癌症起源于一小撮自我更新能力很强的细胞,这一小撮细胞即是“癌症干细胞”。这些“癌症干细胞”能不断补充生成新的癌症细胞,癌症要彻底治疗,必须清除这些干细胞。

研究人员在实验室小鼠中,发现蛋白质 CD47是“癌症干细胞”的“保护伞”,有了它,很多药物对这些细胞无效。CD47在其他几种“癌症干细胞”中也存在。马杰提认为这些动物实验中发现的证据,在人体中也应该存在。

  他们用两种能识别白血病干细胞的表面标记,从7个白血病患者的肿瘤样本中,分离出这些白血病干细胞,将肿瘤干细胞和其他肿瘤细胞的基因表达方式进行对比,结果有52%的基因表达不同。

  “癌症干细胞”基因表达方式和正常的血液干细胞很相似,不仅能自我更新,还能像正常干细胞在需要时候才分裂。为了逃避那些针对迅速分裂细胞的传统治疗方法,它会选择少量分裂,潜伏着,等待机会“东山再起”。

研究人员还对1000多位,急性骨髓白血病病人的4组肿瘤样本,进行对比研究,发现在“癌症干细胞”基因高表达和“治疗结果差”之间,存在很强的相关性。在一组德国样本中,高表达病人3年内死亡的绝对风险高达78%,而低表达病人仅为57%。同样,无病生存率、某个时期再度恶化可能性、对抗初次治疗顽固性等指标也如此。

⑶发现循环肿瘤细胞具有“自激注入”能力。

癌症进展,通常被认为是一个原发肿瘤不断转移的过程,而美国科学家的最新一项研究发现,循环肿瘤细胞,即脱离了原发肿瘤而传播到身体其他部位的癌细胞,能够返回其原发肿瘤并继续发展,从而增强肿瘤生长。这一过程称为“自激注入”(self-seeding)。研究人员称,这一发现,有助于新的靶向性癌症治疗方法的开发。

⑷发现免疫细胞与癌细胞的相互作用。

日本北海道大学感染癌研究中心的研究小组发现,一般认为有抑制癌症作用的免疫细胞,实际上受癌症元凶“癌干细胞”的影响,反而带有促发癌症的功能。

癌干细胞侵蚀周围的免疫细胞“巨噬细胞”,促使“好蛋”变“坏蛋”。成为“坏蛋”后的“巨噬细胞”,不断被激活增殖,产生出强化耐药性的蛋白质供给癌组织。

科研人员将病人的肺癌细胞与免疫细胞一起移植给实验鼠,发现癌干细胞的增殖速度和增量快于单一肺癌细胞的移植,确认了两者之间的相互作用关系。

专家们认为,只要阻止癌干细胞与免疫细胞的相互作用,不仅可以控制阻碍抗癌药物发挥作用的癌干细胞活化,还能恢复免疫细胞本身具备的防癌功能。

4.身体或情绪方面致癌因素研究的新发现

⑴发现胆固醇高可能是诱发前列腺癌的原因之一。

前列腺癌,一直被认为与年龄、种族以及家族病史有关。但意大利的科研小组发现,胆固醇高也可能诱发前列腺癌。这是首次把胆固醇和前列腺癌联系起来。

科研小组研究了2745名男性的健康档案。这些人来自意大利四个不同地区,年龄在75岁以下,其中1294人患有前列腺癌,1451人没患此病。

研究显示,22%的前列腺癌患者,曾有胆固醇高的症状。而没有此病的人群中,这个数字是16%。研究人员在考虑了家族病史、吸烟习惯等其他因素后发现,前列腺癌患者有高胆固醇症状的可能性,比对照组要高一半以上。

研究人员说,男性的身体利用胆固醇制造雄性激素。过多的胆固醇,可能导致激素分泌不平衡,从而影响前列腺的健康。不过,研究人员又表示,目前还不清楚降低胆固醇,是否有益于前列腺的健康;胆固醇高可能诱发前列腺癌的结论,也需进一步证实。

⑵血糖偏高增加患癌风险。

于默奥大学的一项研究表明,血糖偏高除与糖尿病和心血管疾病有关外,也同皮肤癌等癌症的发生有着一定的联系。研究人员在13年内对7万人进行跟踪调查,发现血糖偏高的人患恶性黑素瘤、胰腺癌、前列腺癌或子宫癌的发病率,明显偏高。调查还显示,血糖偏高的妇女患癌症的概率要比男性高25%。

⑶研究表明肥胖或吸烟女性易患乳腺癌。

加拿大蒙特利尔大学研究人员的研究表明,体重超重或吸烟的女性更易患乳腺癌,而适度的体育锻炼则可降低这种癌症的患病概率。

这一研究的独特之处在于,研究人员把具有BRCA1和BRCA2基因变异的妇女,排除在研究对象之外,而将研究集中在生活方式方面,分析吸烟、锻炼、营养和体重等因素,对乳腺癌患病概率的影响。BRCA1和BRCA2是乳腺癌易感基因,这两种基因发生变异的女性极易罹患乳腺癌。研究人员表示,BRCA1和BRCA2基因变异,在法裔加拿大女性中很常见。而该项目研究,则首次把这两种基因变异因素剔除在外,尽管他们所有的研究对象皆是第一代法国殖民者的直系后裔。

研究发现,在20岁之后,女性体重的增加会加大其罹患乳腺癌的风险。如果体重超标15.5公斤,患病概率会平均增加68%。肥胖导致患病概率的大小与体重增加的早晚有关:一位女性在30岁后体重增加10公斤或在40岁后增加5.5公斤,其患乳腺癌的概率为体重稳定的妇女的两倍;而若在50岁后体重指数达到最大值,患乳腺癌的概率则会增加3倍。

研究发现,吸烟也会增加罹患乳腺癌的风险。连续9年一天吸食一包香烟的女性,其患乳腺癌的风险会提高59%。虽然吸烟对处于绝经期的妇女的影响会减小,但仍达50%。研究者表示,吸烟与乳腺癌之间的关系还有待进一步的研究。

研究还发现,适度的体育锻炼可减少52%的乳腺癌患病概率,这对绝经前或绝经后的妇女都是如此。而做剧烈体育运动的妇女也会减少患病概率,但差异并不显著。这是因为,适度的体育锻炼更易持久,而剧烈的体育运动则易时常中断。

⑷情绪压力会影响癌症治疗效果。

美国维克森林大学医学院的研究小组,在《生物化学》杂志上网络版上发表论文称,他们首次发现,压力激素肾上腺素,会导致前列腺和乳腺癌的癌细胞变化,帮助它们逃脱细胞死亡机制,它表明情绪上的压力会影响抗癌效果。

此前的研究证实,肾上腺素的浓度,在人处于压力情绪下时将急速增加,并且当人处于持续的压力或消沉下时也会继续上升。而科学家就是希望找到,在压力激素和癌细胞变化间,是否存在直接联系。

研究主要成员之一,肿瘤生物学助理教授乔治·库利克表示:“这些数据标明,情绪上的压力会助长肿瘤的生长,并且降低癌症治疗手段的效果。”

通过对前列腺和乳腺癌细胞的研究,库利克和同事发现一种会导致细胞死亡的BAD的蛋白,在癌细胞处于肾上腺素条件下时会变得不再活跃。

库利克认为,这种压力和癌症之间的联系是之前未被发现的,结果应该能用于癌症病人的治疗。他说:“来自加拿大的研究现实,服用β受体阻滞药治疗高血压至少4年的病人,患前列腺癌的概率降低了18%。这些药能阻碍肾上腺素的作用。而另一项研究结果是,进行前列腺切除术的人,情绪波动变大。这证明压力激素和前列腺癌有很大关系。”

这些结果,对于病人和研究人员都很有意义。它意味着,找到一种肾上腺素干扰素,或许很重要。库利克目前正在分析前列腺癌病人的血液样本,以分析激素水平和疾病严重性之间的关系。

⑸发现情绪消沉或可增加癌症死亡率。

加拿大不列颠哥伦比亚大学研究人员发现,情绪消沉或有抑郁症的癌症患者死亡率,比精神状况良好的癌症患者死亡率高。但科学家称情绪消沉癌症患者不应为此惊慌,因为了解二者关系有待更多研究。

研究人员在针对9417名癌症患者的26项独立研究中发现,有抑郁症征兆的癌症患者死亡率,比精神状况良好患者死亡率高25%;确诊抑郁症的癌症患者死亡率,比精神状况良好患者死亡率高39%。

研究人员在动物实验中发现,压力对肿瘤生长及癌细胞扩散均有影响。这表明,消沉情绪或许会影响到人体激素水平和免疫系统。另外,消极情绪使癌症病人不愿配合治疗,可能也是他们死亡率增高的原因之一。

尽管研究结果揭示患者情绪与癌症死亡率存在一定关系,但它并不说明消沉情绪本身会导致死亡。因此,研究者反对把这一研究结果与癌症患者死亡率绝对地联系在一起。研究人员指出,虽然消沉情绪可增加癌症患者死亡风险,但必须说明的是,这一增加的死亡风险其实微乎其微。所以,癌症患者如果有抑郁症症状不必惊慌,但建议患者与主治医生交流自己的精神健康状况。

这项研究提醒人们关注癌症患者的精神健康,为有情绪消沉倾向患者及时提供治疗。

5.生活或工作环境方面致癌因素研究的新发现

⑴发现开灯睡觉会增加患白血病概率。

2004年9月,在伦敦举行的儿童白血病大会上,美国德克萨斯大学的研究小组报告了一项新发现,开灯睡觉的儿童或者自然睡眠模式受人造光线干扰的人,患癌症的可能性比平常人要大。或者说,儿童白血病发病率增多,与夜晚暴露在灯光下有关系。

研究者表示,在夜晚,光线会使人的生理节奏混乱,抑制褪黑素的正常分泌,而褪黑素的减少与癌细胞生长有关。褪黑素的分泌主要集中在晚上9点至早晨8点之间。

褪黑素在夜晚急剧增加,这有助于人体休息和新陈代谢。褪黑素能够保护DNA免受氧化作用的破坏。如果人们夜晚暴露在人造光线下,分泌褪黑素的能力就会受到限制。如果没有褪黑素,癌细胞生长及癌细胞破坏DNA的速度就会加快。而DNA一旦受到破坏就可能出现癌变。因此,专家建议,一上床睡觉,人们就应该把灯关掉,直到第二天早晨醒来。

⑵夜班工作者患癌症概率比常人高。

以往动物实验确定,夜间大部分时候处于开灯环境下的笼中老鼠,比在黑暗中睡觉的老鼠患癌症的风险高。流行病科研人员,对护士、空乘人员和其他夜间工作者进行研究发现,即使排除了饮食差异等其他因素,他们患癌症的概率也比普通人高60%。

以色列海法大学的一项研究,为此提供了新的证据。他们的研究结果表明,居住在有大量夜灯照明环境下的妇女,由于灯光会干扰大脑中抑制肿瘤的激素生成,比夜间处于黑暗状态下的妇女更易患乳腺癌。

根据这些研究,世界卫生组织的一个机构2007年12月宣布:把倒班列为“可能的致癌因素”,将夜班归入与接触有毒化学品同样的健康风险类别。

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